• III期臨床試驗(yàn)LUCIDITY的預(yù)先設(shè)定分析的結(jié)果顯示，與對照組相比，在接受16毫克/日劑量HMTM給藥的受試者中，其AD神經(jīng)性退行生物標(biāo)志物（NfL）水平降低• HMTM是一款口服藥物，具有十分穩(wěn)健的安全特征• 結(jié)果已在2023年阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國際會(huì)議(AAIC)的演講報(bào)告中宣布
TauRx Therapeutics Ltd.（卓睿藥業(yè)）是一家在阿爾茨海默癥（AD）的tau蛋白病理研究領(lǐng)域的全球性領(lǐng)先企業(yè)，且在今天宣布了III期臨床試驗(yàn)LUCIDITY的預(yù)先設(shè)定分析的結(jié)果，該試驗(yàn)衡量了HMTM對神經(jīng)絲輕鏈（NfL）的影響，而NfL是關(guān)于腦神經(jīng)退行性病變的成熟的生物標(biāo)志物。相對于對照組，在接受16毫克/日劑量HMTM給藥的受試者中，NfL的血液濃度的變化顯示在12個(gè)月期間降低93%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義，這與血液中的tau生物標(biāo)志物（p-tau 181）顯著相關(guān)。
神經(jīng)絲蛋白和tau蛋白對于腦中的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能是必不可少的。在阿爾茨海默癥（AD）中，tau蛋白通過聚集形成毒性原纖維，進(jìn)而損傷神經(jīng)元。這種損傷的程度可以通過神經(jīng)絲蛋白溢出而進(jìn)入血流中的量來測量。已知的事實(shí)是血液中的NfL濃度與AD中的tau病理學(xué)、疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，并因此與認(rèn)知下降和腦萎縮相關(guān)。HMTM是一種tau蛋白聚集抑制劑，旨在減輕AD中的tau蛋白病理發(fā)生。HMTM對NfL濃度水平變化的影響表明了其對疾病病理的直接影響。
“NfL是一種經(jīng)過充分研究的生物標(biāo)志物，廣泛適用于不同的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括AD�！泵绹又荽髮W(xué)皇后廣場神經(jīng)病學(xué)研究所的神經(jīng)化學(xué)教授Henrik Zetterberg說道，“臨床實(shí)踐已經(jīng)等待了幾十年，才得到如此有意義的進(jìn)展新發(fā)現(xiàn)，以便更好地應(yīng)對AD患者尚未滿足的需求。這些新結(jié)果進(jìn)一步支持了NfL作為AD生物標(biāo)志物在診斷和衡量治療效果方面的重要性�！�
“NfL結(jié)果表明，靶向tau蛋白病理的一款藥物減輕了神經(jīng)性退行程度，而神經(jīng)性退行是AD臨床癥狀惡化程度的主要表現(xiàn)�！� TauRx執(zhí)行董事長Claude Wischik說道，“他們使我們離為AD患者提供有效的新治療選擇又近了一步。因?yàn)镠MTM是作為片劑服用的，并且具有很穩(wěn)健的安全性特征，所以其可及性將使需要疾病改善治療的人群很容易獲得。
TauRx將提交LUCIDITY和早期試驗(yàn)的HMTM結(jié)果，供美國、英國和其他地區(qū)的監(jiān)管部門批準(zhǔn)。
LUCIDITY試驗(yàn)
LUCIDITY試驗(yàn)包括一項(xiàng)為期12個(gè)月的雙盲對照III期臨床試驗(yàn)，以及隨后的一項(xiàng)為期12個(gè)月的給藥階段，而在隨后的第二個(gè)12個(gè)月期間，所有受試者均接受16毫克/日劑量的HMTM給藥治療。該試驗(yàn)研究比較了第一個(gè)12個(gè)月期間HMTM按照16毫克/日給藥和 Methylthioninium Chloride (3,6-雙(二甲氨基)吩噻嗪-5-鎓氯化物)按照4毫克的劑量每周兩次給藥方案所對應(yīng)的各臨床和生物標(biāo)志物結(jié)果的變化。NfL是本研究中的主要血液生物標(biāo)志物終點(diǎn)。LUCIDITY試驗(yàn)現(xiàn)已完成，TauRx正在編制文件準(zhǔn)備相關(guān)結(jié)果的發(fā)表，以匯報(bào)關(guān)于NfL的數(shù)據(jù)和為期24個(gè)月的完整數(shù)據(jù)。
阿爾茨海默癥的Tau病理學(xué)
某些與年齡相關(guān)的因素會(huì)導(dǎo)致tau蛋白的錯(cuò)誤折疊和聚集，以及隨后在阿爾茨海默癥（AD）中形成tau蛋白纏結(jié)。Tau蛋白聚集在出現(xiàn)任何癡呆癥狀之前很多年就開始了。Tau蛋白聚集的病理與臨床癥狀惡化（記憶和生活自理能力的喪失）相關(guān)，這在阿爾茨海默癥患者中很常見，這確立了將其作為治療的重要靶點(diǎn)的地位。HMTM通過抑制tau蛋白的病理性聚集發(fā)揮作用。
關(guān)于TAURx PHARMACEUTICALS LTD（卓睿藥業(yè)）
TauRx集團(tuán)公司于2002年在新加坡成立，其主要研究設(shè)施和運(yùn)營機(jī)構(gòu)位于英國阿伯丁。在過去的二十年里，該公司致力于開發(fā)阿爾茨海默癥和其他由蛋白質(zhì)聚集病理引起的神經(jīng)退行性疾病的診斷和治療方法。
阿爾茨海默癥是全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾和死亡的主要原因，也是全球需要應(yīng)對的最重要的公共衛(wèi)生問題之一。TauRx將通過運(yùn)用LUCIDITY的數(shù)據(jù)為應(yīng)對這一尚未滿足的需求添一份力，并尋求監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，這與其總體規(guī)劃一脈相承，同時(shí)助力推動(dòng)HMTM對患者可及，推進(jìn)其他相關(guān)神經(jīng)退行性疾病的臨床開發(fā)。
