• III期臨床試驗LUCIDITY的預先設定分析的結果顯示，與對照組相比，在接受16毫克/日劑量HMTM給藥的受試者中，其AD神經性退行生物標志物（NfL）水平降低• HMTM是一款口服藥物，具有十分穩(wěn)健的安全特征• 結果已在2023年阿爾茨海默癥協(xié)會國際會議(AAIC)的演講報告中宣布

TauRx Therapeutics Ltd.（卓睿藥業(yè)）是一家在阿爾茨海默癥（AD）的tau蛋白病理研究領域的全球性領先企業(yè)，且在今天宣布了III期臨床試驗LUCIDITY的預先設定分析的結果，該試驗衡量了HMTM對神經絲輕鏈（NfL）的影響，而NfL是關于腦神經退行性病變的成熟的生物標志物。相對于對照組，在接受16毫克/日劑量HMTM給藥的受試者中，NfL的血液濃度的變化顯示在12個月期間降低93%，具有統(tǒng)計學顯著意義，這與血液中的tau生物標志物（p-tau 181）顯著相關。

神經絲蛋白和tau蛋白對于腦中的神經元結構和功能是必不可少的。在阿爾茨海默癥（AD）中，tau蛋白通過聚集形成毒性原纖維，進而損傷神經元。這種損傷的程度可以通過神經絲蛋白溢出而進入血流中的量來測量。已知的事實是血液中的NfL濃度與AD中的tau病理學、疾病嚴重程度相關，并因此與認知下降和腦萎縮相關。HMTM是一種tau蛋白聚集抑制劑，旨在減輕AD中的tau蛋白病理發(fā)生。HMTM對NfL濃度水平變化的影響表明了其對疾病病理的直接影響。

“NfL是一種經過充分研究的生物標志物，廣泛適用于不同的神經系統(tǒng)疾病，包括AD。”美國加州大學皇后廣場神經病學研究所的神經化學教授Henrik Zetterberg說道，“臨床實踐已經等待了幾十年，才得到如此有意義的進展新發(fā)現(xiàn)，以便更好地應對AD患者尚未滿足的需求。這些新結果進一步支持了NfL作為AD生物標志物在診斷和衡量治療效果方面的重要性。”

“NfL結果表明，靶向tau蛋白病理的一款藥物減輕了神經性退行程度，而神經性退行是AD臨床癥狀惡化程度的主要表現(xiàn)。” TauRx執(zhí)行董事長Claude Wischik說道，“他們使我們離為AD患者提供有效的新治療選擇又近了一步。因為HMTM是作為片劑服用的，并且具有很穩(wěn)健的安全性特征，所以其可及性將使需要疾病改善治療的人群很容易獲得。

TauRx將提交LUCIDITY和早期試驗的HMTM結果，供美國、英國和其他地區(qū)的監(jiān)管部門批準。

LUCIDITY試驗

LUCIDITY試驗包括一項為期12個月的雙盲對照III期臨床試驗，以及隨后的一項為期12個月的給藥階段，而在隨后的第二個12個月期間，所有受試者均接受16毫克/日劑量的HMTM給藥治療。該試驗研究比較了第一個12個月期間HMTM按照16毫克/日給藥和 Methylthioninium Chloride (3,6-雙(二甲氨基)吩噻嗪-5-鎓氯化物)按照4毫克的劑量每周兩次給藥方案所對應的各臨床和生物標志物結果的變化。NfL是本研究中的主要血液生物標志物終點。LUCIDITY試驗現(xiàn)已完成，TauRx正在編制文件準備相關結果的發(fā)表，以匯報關于NfL的數據和為期24個月的完整數據。

阿爾茨海默癥的Tau病理學

某些與年齡相關的因素會導致tau蛋白的錯誤折疊和聚集，以及隨后在阿爾茨海默癥（AD）中形成tau蛋白纏結。Tau蛋白聚集在出現(xiàn)任何癡呆癥狀之前很多年就開始了。Tau蛋白聚集的病理與臨床癥狀惡化（記憶和生活自理能力的喪失）相關，這在阿爾茨海默癥患者中很常見，這確立了將其作為治療的重要靶點的地位。HMTM通過抑制tau蛋白的病理性聚集發(fā)揮作用。

關于TAURx PHARMACEUTICALS LTD（卓睿藥業(yè)）

TauRx集團公司于2002年在新加坡成立，其主要研究設施和運營機構位于英國阿伯丁。在過去的二十年里，該公司致力于開發(fā)阿爾茨海默癥和其他由蛋白質聚集病理引起的神經退行性疾病的診斷和治療方法。

阿爾茨海默癥是全世界范圍內導致殘疾和死亡的主要原因，也是全球需要應對的最重要的公共衛(wèi)生問題之一。TauRx將通過運用LUCIDITY的數據為應對這一尚未滿足的需求添一份力，并尋求監(jiān)管部門的批準，這與其總體規(guī)劃一脈相承，同時助力推動HMTM對患者可及，推進其他相關神經退行性疾病的臨床開發(fā)。