Exscientia plc (Nasdaq: EXAI)今天宣布，該公司開(kāi)展的1/2期“ELUCIDATE”（GTAEXS617-001）研究招募了首位患者。該研究評(píng)估的是GTAEXS617（‘617），這是Exscientia精密設(shè)計(jì)的CDK7抑制劑，用于治療晚期實(shí)體瘤。該臨床試驗(yàn)將會(huì)評(píng)估‘617在晚期實(shí)體瘤患者中多次遞增劑量的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)，其中包括頭頸部癌癥、大腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、HR+/HER2乳腺癌和卵巢癌癥等�！�617是一種新型CDK7抑制劑，由Exscientia與GT Apeiron合作設(shè)計(jì)，具有高效力、選擇性、口服生物利用度和安全性。
Exscientia首席定量醫(yī)學(xué)官M(fèi)ichael Krams博士表示：“我們很高興能在Exscientia開(kāi)始對(duì)另一種通過(guò)人工智能設(shè)計(jì)的分子進(jìn)行臨床評(píng)估�！�617旨在解決傳統(tǒng)藥物研發(fā)方法無(wú)法解決的關(guān)鍵設(shè)計(jì)挑戰(zhàn)，并重點(diǎn)關(guān)注靶點(diǎn)效力、選擇性和安全性。結(jié)合我們從原始患者樣本中收集數(shù)據(jù)以預(yù)測(cè)反應(yīng)情況的獨(dú)特能力，我們相信‘617項(xiàng)目體現(xiàn)了我們通過(guò)精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)創(chuàng)造價(jià)值的各種方式的優(yōu)勢(shì)。我們期待著招募更多患者加入ELUCIDATE試驗(yàn)，并預(yù)測(cè)‘617一旦獲得批準(zhǔn)，將會(huì)使患者的治療結(jié)果產(chǎn)生質(zhì)的飛躍�！�
正如在Exscientia的IGNITE試驗(yàn)中評(píng)估其A2AR拮抗劑EXS21546一樣，該公司使用了模擬指導(dǎo)型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)來(lái)確定兩個(gè)試驗(yàn)階段的操作特征。該研究的劑量遞增（1期）部分將會(huì)用于描述‘617的安全特性，并確定推薦使用的2期劑量（RP2D），其中包括作為單一療法的劑量，以及與選定的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相結(jié)合時(shí)的劑量。該研究的劑量擴(kuò)展（第2階段）部分將會(huì)分別評(píng)估‘617作為單一療法以及結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的初步抗腫瘤活性。
Exscientia此前在2022年10月舉行的EORTC-NCI-AACR（ENA）研討會(huì)上重點(diǎn)介紹了新的體外患者樣本反應(yīng)數(shù)據(jù)，確定并確認(rèn)了癌癥和免疫細(xì)胞中CDK7特異性藥效學(xué)生物標(biāo)記物，并從患者樣本中確定體外試驗(yàn)適應(yīng)癥的高反應(yīng)和低反應(yīng)人群。利用這些轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)有可能最終能夠預(yù)測(cè)個(gè)體患者對(duì)‘617產(chǎn)生的治療反應(yīng)，從而增加治療取得成功的機(jī)會(huì)。除了在ELUCIDATE試驗(yàn)項(xiàng)目中對(duì)‘617進(jìn)行評(píng)估外，Exscientia和GT Apeiron還將會(huì)生成數(shù)據(jù)，其中包括臨床終點(diǎn)、外周和腫瘤多組學(xué)，并會(huì)將數(shù)據(jù)和相關(guān)反應(yīng)與之前收集的體外結(jié)果相關(guān)聯(lián)，以進(jìn)一步提升Exsciential精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)的價(jià)值。
關(guān)于ELUCIDATE 1/2期試驗(yàn)
ELUCIDATE試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、雙階段型臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估口服‘617分別在作為單一療法以及與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法聯(lián)合時(shí)的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和療效。公司正在招募患有晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病且接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理后未見(jiàn)效的實(shí)體瘤患者。
該試驗(yàn)的單藥治療和聯(lián)合治療劑量遞增部分將會(huì)招募患者加入最多七個(gè)劑量水平，具體取決于定義RP2D所需的劑量水平。該試驗(yàn)的劑量擴(kuò)展階段將在識(shí)別RP2D后開(kāi)始。擴(kuò)展階段的主要療效終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）。
CDK7抑制作用結(jié)合了對(duì)細(xì)胞周期的破壞和對(duì)轉(zhuǎn)錄的抑制，使其成為克服CDK4/6抑制作用中常見(jiàn)抗性途徑的一個(gè)具有吸引力的靶點(diǎn)，并且其僅會(huì)針對(duì)細(xì)胞周期產(chǎn)生作用。‘617具有克服現(xiàn)有治療在安全性和有效性方面顯著存在的限制的潛力，這是由于其具有分化的可逆性并且對(duì)胃腸道（GI）產(chǎn)生的毒性可能會(huì)降低。
關(guān)于Exscientia
Exscientia是一家由人工智能驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)療公司，致力于以迅速而有效的方式發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)頂尖藥物。Exscientia開(kāi)發(fā)了首個(gè)功能性精準(zhǔn)腫瘤學(xué)平臺(tái)，在前瞻性介入臨床研究中成功指導(dǎo)治療選擇和改善患者預(yù)后，同時(shí)將人工智能設(shè)計(jì)的小分子藥物推向臨床。我們的內(nèi)部產(chǎn)品線專(zhuān)注于利用面向腫瘤領(lǐng)域的精準(zhǔn)醫(yī)療平臺(tái)，而合作產(chǎn)品線則將我們的方法擴(kuò)展到其他治療領(lǐng)域。我們相信，通過(guò)開(kāi)創(chuàng)藥物創(chuàng)造的新方法，優(yōu)秀的科學(xué)理念能夠迅速轉(zhuǎn)化為惠及患者的理想藥物。
關(guān)于GT Apeiron
GT Apeiron正在重新定義醫(yī)學(xué)研發(fā)領(lǐng)域，其利用人工智能技術(shù)，簡(jiǎn)化了從靶點(diǎn)選擇到臨床試驗(yàn)的藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程。Apeiron在上海和舊金山灣區(qū)均擁有富有戰(zhàn)略意義的辦事處，在歐洲擁有重要的合作伙伴關(guān)系，整合了多個(gè)地區(qū)的人才和尖端技術(shù)。我們相信，通過(guò)推動(dòng)生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的前沿領(lǐng)域，并在全球范圍內(nèi)吸納人才，我們能夠?yàn)獒t(yī)療需求缺口最大的領(lǐng)域創(chuàng)造出富有突破性的藥物。
