Ferring Pharmaceuticals今天宣布在2023年消化病周(Digestive Disease Week®, DDW 2023)上對REBYOTA™（糞便微生物群，live – jslm）進(jìn)行了三次口頭報告和一次海報展示。REBYOTA是一種由美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的新型單劑量微生物組治療藥物，用于預(yù)防 18歲及以上人群在接受抗生素治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染后的再次感染。
這些分析回顧了REBYOTA（以前稱為RBX2660）在炎癥性腸病患者中的安全性，以及在免疫抑制患者中通過結(jié)腸鏡給藥的安全性和有效性。另外一項(xiàng)分析研究了REBYOTA治療后的微生物組組成變化和克隆植入。
第一項(xiàng)特設(shè)分析（經(jīng)RBX2660治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染后，炎癥性腸病患者的安全結(jié)果和伴隨用藥變化；會議編號699）評估了在復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染成年患者中給藥REBYOTA后的炎癥性腸病(IBD)相關(guān)用藥的變化和安全性結(jié)果。這些患者根據(jù)IBD合并癥亞組進(jìn)行分類，涉及正在進(jìn)行的一項(xiàng)PUNCH CD3-OLS三期試驗(yàn)和一項(xiàng)已完成的關(guān)于執(zhí)行自由裁量權(quán)用藥的回顧性研究。
在匯總的安全人群(N=547)中，18名患者僅有克羅恩病，38名患者僅有潰瘍性結(jié)腸炎。在被評估的56名患者中，39名患者(69.6%)在接受REBYOTA治療時使用了IBD相關(guān)藥物。在REBYOTA給藥時和/或在8周的觀察基線期間的IBD相關(guān)給藥數(shù)量與REBYOTA給藥后8周的數(shù)量進(jìn)行了比較。參與者在治療后至少6個月內(nèi)接受治療相關(guān)不良事件(TEAE)的監(jiān)測。
分析顯示，82.1% (n=32/39)的患者在8周后的IBD相關(guān)藥物用量沒有顯著變化。7名參與者在治療8周內(nèi)停止或開始伴隨用藥。對于患IBD和未患IBD的患者，TEAE的發(fā)生率沒有顯著差異，分別為57.1%和63.1%。TEAE多數(shù)是胃腸道相關(guān)癥狀，主要表現(xiàn)為腹瀉和腹痛。
Brigham & Women’s Hospital的Jessica Allegretti（M.D.、M.P.H.）表示：“潛在的IBD是復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的已知風(fēng)險因素，但前瞻性臨床試驗(yàn)通常排除這些患者。這一分析很重要，因?yàn)樗从沉伺R床實(shí)踐中真實(shí)世界患者群體的結(jié)果�！�
PUNCH CD3-OLS試驗(yàn)的另一項(xiàng)特設(shè)分析評估了REBYOTA在免疫抑制患者中的安全性和有效性（RBX2660減少免疫抑制患者復(fù)發(fā)性梭狀芽孢桿菌感染的安全性和有效性；會議編號700）。在483名參與者中，91名患者有潛在的免疫抑制疾病，包括癌癥和終末期腎病。有免疫抑制疾病和無免疫抑制疾病的患者報告TEAE的百分比相似，分別為64.8%和62.0%。大多數(shù)參與者經(jīng)歷的TEAE為輕度或中度，有免疫抑制疾病和無免疫抑制疾病的患者報告的發(fā)生率分別為42.9%和47.7%，且以胃腸道疾�。òǜ篂a、腹痛和惡心）為最常報告的TEAE。有免疫抑制疾病和無免疫抑制疾病的患者所報告的嚴(yán)重TEAE分別為19.8%和8.4%，且大部分與艱難梭菌感染或既往病史有關(guān)。有免疫抑制疾病和無免疫抑制疾病的患者的治療成功率（定義為治療后8周內(nèi)未發(fā)生復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染）相當(dāng)，分別為79.5%和73.5%。在有免疫抑制疾病和無免疫抑制疾病的治療反應(yīng)者中，六個月內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)臨床反應(yīng)的比例分別為80.0%和85.0%。
海報展示了一項(xiàng)回顧性亞組分析，評估了通過結(jié)腸鏡給藥REBYOTA的安全性和有效性（通過執(zhí)行自由裁量和結(jié)腸鏡給藥RBX2660來減少復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的回顧性亞組分析；海報編號Su1866）。此分析中回顧性地識別了通過保障性活性治療(AAT)項(xiàng)目接受REBYOTA療法的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染患者，其中涉及五個臨床試驗(yàn)站點(diǎn)。AAT項(xiàng)目向不符合臨床試驗(yàn)入組資格或在試驗(yàn)完成后仍需額外治療的成年人提供REBYOTA。主要終點(diǎn)是報告與REBYOTA和/或治療方案相關(guān)的TEAE的參與者數(shù)量。次要終點(diǎn)是治療成功，定義為最末一次給藥后8周內(nèi)未發(fā)生復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染，以及治療后六個月內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)臨床反應(yīng)。在完整分析集的94名參與者中，39名患者接受了一劑REBYOTA，其中10名患者通過結(jié)腸鏡給藥。兩名通過結(jié)腸鏡給藥但沒有完整病歷的參與者被判斷為治療失敗。
75%的參與者（八分之六）報告了TEAE。大多數(shù)TEAE為輕度至中度，且與REBYOTA或其給藥方式無關(guān)，最常見的TEAE為胃腸道疾病和感染/寄生蟲病。在10名通過結(jié)腸鏡給藥REBYOTA的參與者中，8名患者治療成功。在報告治療成功的8名參與者中，6名患者在六個月內(nèi)保持持續(xù)的臨床反應(yīng)。
耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Paul Feuerstadt（M.D.、F.A.C.G.、A.G.A.F.）表示：“醫(yī)生經(jīng)�？吹接泻喜Y的復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染患者，并為他們進(jìn)行常規(guī)結(jié)腸鏡檢查。這是該群體患者通過結(jié)腸鏡給藥REBYOT的首批數(shù)據(jù)�！�
一項(xiàng)事后探索性分析的口頭報告（RBX2660用于治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的3期試驗(yàn)中顯著且持久的微生物組組成變化和克隆植入；會議編號697）評估了PUNCH CD3 3期臨床試驗(yàn)中接受REBYOTA療法的參與者的微生物組組成變化和克隆植入。這項(xiàng)分析探討了區(qū)分克隆種群以評估植入的必要性。該研究通過評估REBYOTA治療患者提供的樣本，以確定治療后存在的菌群是否存在于他們攝入的REBYOTA劑量中。分析顯示，3期試驗(yàn)中的臨床反應(yīng)與克隆植入有關(guān)， 擬桿菌和梭菌類細(xì)菌是最有效的植入者。對照分析表明，安慰劑治療組未顯示出顯著的克隆植入。
DDW 2023在其網(wǎng)站上公布了這些摘要。
關(guān)于艱難梭菌感染
艱難梭菌感染是影響全球民眾的一種嚴(yán)重且可能致命的感染。艱難梭菌是一種可引起致殘性癥狀的細(xì)菌，例如重度腹瀉、發(fā)燒、胃壓痛或疼痛、食欲喪失、惡心和結(jié)腸炎（一種結(jié)腸感染）。1 艱難梭菌感染經(jīng)常成為復(fù)發(fā)惡性循環(huán)的開始，給患者和醫(yī)療系統(tǒng)造成沉重負(fù)擔(dān)。2,3 據(jù)估計(jì)，高達(dá)35%的艱難梭菌感染病例在初次診斷后會復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)者發(fā)生進(jìn)一步感染的風(fēng)險顯著升高。4,5,6,7據(jù)估計(jì)，首次復(fù)發(fā)后，高達(dá)65%的患者可能會再次復(fù)發(fā)。6,7 作為目前艱難梭菌感染療法的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，抗生素可以治療這種疾病，但也可能是復(fù)發(fā)循環(huán)的一個促成因素。1
關(guān)于REBYOTA
REBYOTA是一種預(yù)包裝的單劑量150 mL微生物懸浮液，是一種包含多達(dá)數(shù)萬億活微生物（包括擬桿菌）的液體混合物，并通過直腸給藥。REBYOTA直接輸送到腸道微生物組，通過醫(yī)療保健專業(yè)人員在單次就診時給藥。REBYOTA僅在美國獲得批準(zhǔn)和銷售。
適應(yīng)癥
REBYOTA（糞便微生物群，live – jslm）適用于預(yù)防18歲及以上艱難梭菌感染患者在接受抗生素治療后出現(xiàn)艱難梭菌感染復(fù)發(fā)。
使用限制
EBYOTA不適用于治療艱難梭菌感染。
重要安全信息
如果您對REBYOTA或其任何成分有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史，則不應(yīng)接受REBYOTA治療。
您應(yīng)該向醫(yī)生報告疑似給藥后發(fā)生的任何感染。
REBYOTA可能含有食物過敏原。
最常見的副作用可能包括胃痛(8.9%)、腹瀉(7.2%)、腹脹(3.9%)、脹氣(3.3%)和惡心(3.3%)。
尚未在18歲以下患者中研究REBYOTA的效果。
臨床研究并未確定65歲及以上的成年人的反應(yīng)是否與年輕人不同。
我們建議您向FDA報告處方藥的副作用。
請點(diǎn)擊查看完整的處方信息。
關(guān)于Ferring Pharmaceuticals
Ferring Pharmaceuticals是一家研究導(dǎo)向型專業(yè)生物制藥集團(tuán)，致力于幫助全世界人民建立家庭和過上更美好的生活。Ferring總部位于瑞士圣普雷，是生殖醫(yī)學(xué)和女性健康以及胃腸和泌尿?qū)？祁I(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。Ferring為孕產(chǎn)婦和嬰兒開發(fā)治療藥物已逾50年，產(chǎn)品陣容涵蓋從受孕到分娩的各種治療。Ferring是一家未上市的公司，成立于1950年，目前在全球擁有約7000名員工，在50多個國家/地區(qū)擁有自營子公司，產(chǎn)品銷往100個國家/地區(qū)。
Ferring致力于探索微生物組與人類健康之間的關(guān)鍵聯(lián)系，并從艱難梭菌反復(fù)感染的威脅開始著手。Ferring正在開發(fā)基于微生物組的新型治療藥物，以解決未獲滿足的重大需求，幫助人們提升生活水平。請關(guān)注我們在Twitter和LinkedIn上的微生物組治療藥物開發(fā)專題頻道。
關(guān)于消化疾病周
消化疾病周(Digestive Disease Week®, DDW)是胃腸病、肝病、內(nèi)鏡學(xué)和胃腸外科領(lǐng)域醫(yī)師、研究人員和學(xué)者的頂級規(guī)模國際聚會。DDW由美國肝病研究學(xué)會(AASLD)、美國胃腸病學(xué)會(AGA)研究所、美國胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(ASGE)和消化道外科學(xué)會(SSAT)聯(lián)合發(fā)起，于2023年5月6日至9日通過現(xiàn)場和線上方式召開。會議展示有關(guān)胃腸病研究、醫(yī)學(xué)和技術(shù)最新進(jìn)展的3100多篇摘要和數(shù)百場講座。
